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亨廷頓病是一種遺傳性進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，大多數(shù)患者都有舞蹈癥，這是一種不自主的運(yùn)動(dòng)障礙，其特征是不規(guī)則和不可預(yù)測(cè)的運(yùn)動(dòng)。它可以影響身體的各個(gè)部位，并影響運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)、步態(tài)、吞咽和語言。據(jù)估計(jì)，美國(guó)大約有4.1萬名成年人患有亨廷頓病。

由Neurocrine公司研發(fā)的藥物Ingrezza(valbenazine，纈苯那嗪)膠囊于2017年首次獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)，用于治療亨廷頓病患者出現(xiàn)的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，這種運(yùn)動(dòng)障礙會(huì)導(dǎo)致面部和身體無法控制的抽搐。現(xiàn)在，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)該藥物用于治療成人亨廷頓病相關(guān)舞蹈癥。

(相關(guān)資料圖)

該療法成為唯一被批準(zhǔn)用于治療該疾病的選擇性囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(VMAT2)抑制劑，提供有效的起始劑量，可以根據(jù)反應(yīng)和耐受性進(jìn)行調(diào)整，無需復(fù)雜的滴定。VMAT2是一種調(diào)節(jié)單胺從細(xì)胞質(zhì)攝取到突觸囊泡進(jìn)行儲(chǔ)存和釋放的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。

傳統(tǒng)上，利培酮、氟哌啶醇和氯丙嗪等抗精神病藥物被超說明書地用于治療亨廷頓病，因?yàn)樗鼈兛梢砸种莆璧赴Y。除了抑制舞蹈癥外，抗精神病藥還可幫助管理與亨廷頓病相關(guān)的精神癥狀，包括激越和精神病。然而，作為超適應(yīng)癥治療，它們?nèi)杂酗L(fēng)險(xiǎn)。

不過，亨廷頓氏舞蹈癥患者目前已經(jīng)獲得了其他幾種舞蹈病治療方法。2008年批準(zhǔn)的Xenazine和2017年批準(zhǔn)使用的Austedo被認(rèn)為與Ingrezza的作用方式相似。然而，Ingrezza被認(rèn)為可能具有某些優(yōu)勢(shì)。

一方面，Ingrezza可能具有“劑量上的便利”。該藥物治療舞蹈病的標(biāo)簽指示醫(yī)療保健提供者從40毫克劑量開始，根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性逐漸增加至60毫克或80毫克。對(duì)比之下，Austedo的緩釋版本起始劑量為12毫克，并隨著滴定劑量每周增加6毫克。

另一方面，支持Ingrezza批準(zhǔn)的主要研究似乎比支持Austedo的研究顯示出對(duì)舞蹈癥嚴(yán)重程度的影響更大。

支持Ingrezza批準(zhǔn)的主要研究

FDA對(duì)Ingrezza的批準(zhǔn)基于雙盲、安慰劑對(duì)照KINECT-HD研究(NCT04102579)的數(shù)據(jù)，該研究包括被診斷患有與亨廷頓舞蹈病相關(guān)的舞蹈癥的成年人。

患者被隨機(jī)分配接受每日一次口服纈苯那嗪（從40毫克/天開始，每2周增加20毫克，如果需要，最高可達(dá)80毫克/天）或安慰劑，持續(xù)12周。

主要終點(diǎn)是統(tǒng)一亨廷頓病評(píng)定量表(UHDRS)總最大舞蹈病(TMC)評(píng)分從起始到治療期結(jié)束的變化（第10周和第12周的平均評(píng)分）。TMC評(píng)分針對(duì)身體7個(gè)不同部位從0（無舞蹈病）到4分；總分范圍從0到28。

療效分析納入125例患者(平均年齡54歲);46%為男性，96%為白人。在治療期結(jié)束時(shí)，超過80%的患者每天服用80mg的劑量。

研究結(jié)果顯示，接受纈苯那嗪治療的患者中，TMC平均減少（改善）為4.6個(gè)單位，而安慰劑組為1.4個(gè)單位。停止研究藥物兩周后，接受纈苯那嗪治療的患者的TMC評(píng)分恢復(fù)到初始。

根據(jù)第12周時(shí)臨床醫(yī)生對(duì)變化反應(yīng)狀態(tài)的總體印象評(píng)價(jià)（“顯著改善”或“非常顯著改善”：纈苯那嗪組為43%，安慰劑組為13%），和患者對(duì)變化反應(yīng)狀態(tài)的總體印象評(píng)價(jià)（“顯著改善”或“非常顯著改善”：纈苯那嗪組為53%，安慰劑組為26%），纈苯那嗪治療還與亨廷頓舞蹈病整體癥狀的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善相關(guān)。

“引領(lǐng)這一重要批準(zhǔn)的臨床結(jié)果表明，在以40毫克初始劑量開始使用Ingrezza兩周后，舞蹈癥的嚴(yán)重程度就有所減輕，并且在所有后續(xù)就診中都觀察到與安慰劑相比持續(xù)更大的改善，”ErinFurrStimming醫(yī)學(xué)博士、亨廷頓研究組首席研究員說道。“數(shù)據(jù)還表明Ingrezza總體上具有良好的耐受性，并且對(duì)于患有亨廷頓病相關(guān)舞蹈癥的成人患者顯示出具有臨床意義的改善。”

最常見的不良反應(yīng)是困倦/嗜睡/鎮(zhèn)靜、蕁麻疹、皮疹和失眠。Ingrezza的處方信息包括關(guān)于亨廷頓病患者抑郁和自殺想法和行為風(fēng)險(xiǎn)的黑框警告；使用VMAT2抑制劑治療可能會(huì)增加這種風(fēng)險(xiǎn)。

在為期14周的臨床試驗(yàn)中，接受Ingrezza治療的患者中有4.7%報(bào)告抑郁或情緒低落，而接受安慰劑的患者這一比例為1.6%。1名接受安慰劑的患者報(bào)告有自殺念頭或行為，而接受Ingrezza的患者均未報(bào)告有自殺意念或行為。

參考來源：‘Neurocrine Biosciences Announces FDA Approval of INGREZZA? (valbenazine) Capsules for the Treatment of Chorea Associated With Huntington’s Disease’，新聞發(fā)布。Neurocrine Biosciences, Inc.；2023年8月18日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。